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高壓氧與銀屑病治療

發布時間:2017-07-31 瀏覽次數:次 字號:  【關閉】
高壓氧與銀屑病

銀屑病,俗稱牛皮癬,是一種常見的以皮膚紅斑、表面覆蓋多層銀白色鱗屑,刮去皮屑有薄膜現象和點狀出血為特點的慢性復發性皮膚病。本病發病率高,易于復發,病程長,對患者的身體健康和精神影響甚大,因此銀屑病是當前皮膚科領域的重點研究疾病之一。

今天我們來看看銀屑病近幾年的研究成果。

銀屑病病理過程
第一階段:遺傳、環境、感染以及物理損傷等致病因素的影響下,角質分化細胞異常增生
第二階段:異常增生的角質分化細胞和皮膚中的自然殺傷細胞分泌VEGF(血管內皮生長因子)、INF-α(腫瘤壞死因子α)、INF-γ(γ干擾素)和IL-6(白細胞介素6)等各種細胞因子。VEGF促進皮下血管增生。INF-α、INF-γ和IL-6則激活樹突狀細胞
第三階段:激活的樹突狀細胞提呈抗原并分泌IL23,促使T細胞向皮膚聚集并分化成TH17細胞。TH17是一種免疫細胞,這種細胞在銀屑病,紅斑狼瘡和類風濕關節炎中都有作用,提示這三種自身免疫疾病有一定的共同病理基礎。
第四階段:TH17細胞分泌多種促炎癥因子以及趨化因子,促使皮膚出現炎癥癥狀。同時TH17還會分泌別的細胞因子,促進角質分化細胞進一步異常增生,形成銀屑病的標志性鱗屑脫落。

四個階段并不完全分離,而是不斷循環、重疊存在、級聯放大的。這種級聯放大的炎癥反應使得皮損區不斷放大,形成牛皮癬的三個重要組織病理要素:角質分化細胞增生,血管增生以及炎癥細胞浸潤。




銀屑病的治療
高壓氧治療銀屑病

銀屑病是一個受多種細胞因子和炎癥因子影響的惡性循環炎癥過程。因而阻斷這個惡性循環的任何一點都有可能抑制銀屑病的發展。
目前治療銀屑病的藥物很多,這些藥物都毫不例外的選擇一種或多種細胞因子作為突破口,抑制炎癥惡性循環。例如抑制炎癥因子的糖皮質激素,抑制t細胞活化和聚集的塞尼派,抑制細胞增生的他扎羅汀。這些藥物都能不同程度地減輕牛皮癬的癥狀,但一旦停藥很容易就復發。
近年來發展的生物制劑可以精確抑制銀屑病中的關鍵炎癥因子。對銀屑病的抑制率可以超過80%,而且安全性和耐受性都非常好。例如抑制INF-a的依娜西普,直接阻斷TH17細胞作用的蘇金單抗等。但生物制劑價格高昂,最便宜的印度出售的蘇金單抗也要6萬元一年,而且必須去印度購買(國內尚未上市)。價格因素制約了生物制劑應用于廣大患者。

缺氧在銀屑病發病中的作用
銀屑病在發病初期的幾個關鍵細胞因子——INF-α,IL6以及VEGF,他們是由不同的細胞產生的(INF-α和IL6由自然殺傷細胞產生,而VEGF則由異常增生的角質分化細胞產生)。乍一看,好像這三個細胞因子沒有什么聯系,其實如果了解近年來分子生物學發展前沿的話,你會發現這三個細胞因子有著共同的前導因子——缺氧誘導因子(INF) 。
缺氧誘導因子,顧名思義,就是缺氧的時候細胞產生的因子。銀屑病的發病過程可能是:遺傳、環境、感染以及物理損傷等因素造成皮膚局部缺氧——缺氧導致各種細胞因子產生——細胞因子使得T淋巴細胞聚集——t細胞促進炎癥反應——炎癥水腫使皮膚更缺氧。
銀屑病角質細胞不停異常增生的特點和惡性腫瘤很相似,而惡性腫瘤的發生也跟缺氧息息相關,這也從側面證明銀屑病發病的始動因素極有可能是皮膚局部缺氧。

穩達健康常識:缺氧誘導因子
缺氧誘導因子在1992年由Semenza和Wang首先發現的蛋白質,semenza因為發現缺氧誘導因子而獲得2016年的拉斯克獎(醫學界里僅次于諾貝爾獎的科學獎項)。這種蛋白質只在細胞缺氧的時候表達,可以調控超過100種基因的功能。很多疾病都和慢性缺氧有關,而慢性缺氧真正損傷人體就是通過缺氧誘導因子以及它的下游基因來實現的。前面提到過的VEGF和INF-α就是缺氧誘導因子的下游基因產物。VEGF是實體癌生長必不可少的因子,INF-α則與糖尿病,類風濕甚至心力衰竭都有關系。
         
高壓氧與銀屑病的治療
既然局部缺氧是銀屑病的始動因素,氧療就可以作為治療銀屑病的潛在方法。富氧環境可以有效抑制缺氧誘導因子的合成,進而抑制引起銀屑病的三種主要細胞因子。
事實上,近年來有大量醫院應用高壓氧和藥物聯合治療頑固牛皮癬取得成效的報道,甚至有單純應用高壓氧治療牛皮癬病例出現。醫用高壓氧治療牛皮癬的證據充分,效果確切。
以綿陽市中心醫院在2013年做的對照實驗為例,160名牛皮癬病人隨機分成四組,應用不同的方案治療。結果如下:

可以看出,高壓氧治療銀屑病效果比強化治療還要管用。值得一提的是,高壓氧組的平均好轉時間是22天,比強化治療組(16天)慢。這也是氧療的普遍特點:起效慢,但效果好。

高壓氧可以使血液溶解氧量提高30-50%,這個數值遠低于醫用高壓氧(100%以上)。高壓氧中氧氣的穿透力也遠不如醫用高壓氧。因而高壓氧對銀屑病的治療作用沒有醫用高壓氧高。一般醫用高壓氧使用時間在半小時左右,而高壓氧可以單次使用90分鐘以上,而且可以多次使用。高壓氧可以用時長和次數來彌補穿透力低的不足,達到接近高壓氧的治療效果
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